ERJ：诱导型一氧化氮合酶的骨髓细胞特异性其会可保护小鼠免受烟雾诱导的肺动脉高压

根据目前的 WHO 分类法，COPD 差异性大肠动脉高热 (COPD-PH) 被包括在 PH 的第 3 组（大肠病/诱发引致的 PH）当中。尽管 PH 与 COPD 病患者的急性加重风险增高和生存期降低有关，但尚待有效率的生物化学选择。 COPD-PH 病症前提当中无关的一些前提是结缔组织动态障碍、诱发、毛细血管遮盖和毛细毛细血管床丢失。此外，上皮细胞细胞会的激活可能有助于 COPD 的 PH 转变，因为出血因子 (TNF)-α、C 反应蛋白 (CRP)和白血球会细胞分泌 (IL)-6 等几种细胞会因子的全身水平增高与 COPD 病患者的 PH 相关，毛细血管一处上皮细胞细胞会的比例与大肠毛细血管忽略相关。这些见到更最让人感兴趣，因为上皮细胞在大肠毛细血管彻底改变当中的突出作用从未在其他形式的 PH 当中得到认可，尽管在此之后从未表明 COPD-PH 当中发生的毛细血管基因调控与其他多种类型都和这种大肠毛细血管性疾病。此外，最近见到可借型人体内合酶 (iNOS) 是粉尘可借的 PH 和大肠气肿病症前提当中的关键行动者。在渗透到于粉尘的小鼠当中，iNOS 诱发可预防和逆转其所破坏、PH 和大肠毛细血管彻底改变。此外，我们断定增生衍生细胞会当中的 iNOS 表述正要马达大肠毛细血管忽略，而不是大肠气肿的转变。然而，尚不清楚哪种增生衍生细胞会多种类型马达该更进一步以及各自的前提是什么。我们在这里结论，引致粉尘可借 PH 的病理信号是由增生细胞会当中 iNOS 表述升高系统会的，细胞会会起着主导作用，并且人类可能发生与小鼠值得注意的更进一步。 iNOS 是人体内合酶的可借型、钙非诱发和小分子亚型，人体内合酶是一种从 L-生物合成和底物氧造成了人体内的酶。这种酶在免疫当中很强突出的作用，它挤下了其抗菌和无毒活性，无关对表述细胞会的表型以及紧邻免疫会的动态和组成的冲击。

在这项研究当中，确切马达粉尘可借 PH 的 iNOS 表述细胞会多种类型并解密所无关的效抑制途径。

为了解决这个问题，该研究用作了 1) 慢性粉尘渗透到当中的增生细胞会诱发 iNOS 敲除小鼠，2)细胞会会和大肠动脉平滑肌细胞会 (PASMC) 的上海交通大学以解密潜在的信号通路。增生细胞会诱发 iNOS 敲除可不必要小鼠粉尘可借的 PH，但没法不必要大肠气肿。此外，增生细胞会当中的 iNOS 遗漏改善了 CD206（M2 入射的标志物）在间质细胞会会上表述的增高。重要的是，仔细观察到的对大肠细胞会会的冲击与诱发无关，因为这些小鼠会出现诱发可借的 PH。在与 M2 入射细胞会会的上海交通大学物当中，粉尘可借的 PASMC 抑制可以通过巨噬细胞会当中的 iNOS 遗漏以及 PASMC 当中的 ERK 诱发来消除。至关重要的是，CD206 阴性和 iNOS 阴性细胞会会积聚在 COPD 病患者大肠部彻底改变毛细血管附近，如免疫组织化学上图。 研究结果显示，增生细胞会当中的 iNOS 遗漏赋予粉尘渗透到小鼠和为 M2 由此可知细胞会会和 PASMC 在潜在大肠毛细血管彻底改变当中依赖 iNOS 的通讯提供迹象。

撰文应是：

Gredic M, Wu CY, Hadzic S, Pak O, Sai R, Kojonazarov B, Doswada S, Weiss A, Weigert A, Guenther A, Brandes RP, Schermuly RT, Grimminger F, Seeger W, Sommer N, Kraut S, Weissmann N. Myeloid cell-specific deletion of inducible nitric oxide synthase protects against smoke-induced pulmonary hypertension in mice. Eur Respir J. 2021 Sep 2:2101153. doi: 10.1183/13993003.01153-2021. Epub ahead of print. PMID: 34475225.