JACC：LPA KIV-2突变降低了脂蛋白（a）的浓度并降低冠状动脉性疾病的发生

糖蛋白（a）（Lp（a））子代是一个重大谜题。Lp（a）带有多种胆炎、胆淋巴粥样硬化和潜在的胆原发性的物理性质，并与心血管哮喘（CVD）有关，包含冠状淋巴哮喘（CAD）、心力衰竭、冠状淋巴狭窄、周围淋巴哮喘、中会风、心血管哮喘和总死亡率。

在大多人群中会，Lp（a）的剂量显现出1000倍的剂量区域内，各不相同群体之间的中会位剂量略低近10倍，甚至在国家内部也有2至3倍的差异。与其他推断相对多DNA遗传结构的糖蛋白各不相同，将近90%的Lp（a）变异由一个DNA控制，即编码糖蛋白（a）（apo（a））的LPADNA。

LPA的DNA结构很十分复杂，大部分的编码序列很难被这两项的DNA或DNA分M-技术所获得。LPA有一个相对减法的结构，由10个相对分化成的kringle IV（KIV）核糖体（亚M-1至10）、一个kringle V核糖体和一个赖氨酸核糖体合组。

有趣的是，虽然1个低小分子等位DNA通常足以致使Lp(a)剂量的减低，但带有相同等位DNA组合的两个人的Lp(a)剂量仍然可以略低200倍。事实上，几乎在每一个同种顺式组中会都能发现Lp(a)最大值相当颇高或相当低的个体。这意味着除了KIV形状的表征外，还存在对Lp(a)剂量有很大直接影响的其他多态性。

颇高70%的LPA编码序列位于颇高变异的kringle IVM-（KIV-2）区域。传统意义的技术很难踏入该区域，但可能举例来说功能变异。为此，来自萨尔茨堡医科大学遗传流行病学学术研究中心竭力学术研究新的、相当时有的剪接类似于KIV-2 4733G>A对Lp（a）和CAD的直接影响，结果发表在JACC新闻周刊上。

学术研究人员在GCKD（德国慢性缺血性）学术研究中会（n = 4673）通过等位DNA特异性PCR对4733G>A顺利进行了DNA分M-，顺利进行了迷你DNA探测，断定了暂由单核糖表征，并通过英国生物坎（n = 440234）的生存分析方法来描绘出其对CAD的直接影响。在1000个DNA组单项中会评估了群体群体的频带。

GCKD中会按多种类型正常和顺式1归入的Lp（a）剂量

结果推断，4733G>A类似于（38.2%的乙肝频带）在大多数等位DNA形状中会被发现。它增大了等位DNA的表达，但没有废除蛋白质的产生，使Lp(a)减低了13.6 mg/dL（95% CI: 12.5-14.7），同时是继小顺式后来不相上下的方差解释环境因素。

4733G>A和4925G>A（另一个KIV-2剪接突变）的比如说杂合占人口的4.6%。与野生M-相比之下，Lp（a）减低了31.8mg/dL，重要的是将四分小数点区域内缩小了9倍（从42.1到4.6mg/dL）。在英国生物坎中会，4733G>A实质上和与4925G>A的比如说杂合使CAD的HR减低9%（95%CI：7%-11%）和12%（95%CI：7%-16%）。

GCKD中会4733G>A乙肝正常的同种都是1的分布情况

综上，LPA KIV-2区域的功能突变决定了Lp(a)的变异和CAD几率。即使是适度但生来的病症Lp(a)减低也会转化为明显的CAD几率减低。

参考文献：

Frequent LPA KIV-2 Variants Lower Lipoprotein(a) Concentrations and Protect Against Coronary Artery Disease. J Am Coll Cardiol. 2021 Aug, 78 (5) 437–449