ASCO 2021: 神经癌症综述（上）

1. 特定基因效用评级，可反映很低层级胶质突起化学疗法者的临床表现

很低层级胶质突起（LGG）的基准疗程是最大限度的安全手术和效用适应性来完成疗程。虽然在从前瞻性的随机研究课题里已经阐明了从来完成化疗里获益超过的病患者，但对来完成化学疗法（RT）还缺乏可比性的认识。

我们企图从两个大型基因学统计数据库里找成并的测试与接所致RT疗程的LGG病患者的不同结果关的的线粒体模式。

乔治城所大学所大学的David C Qian等人，能用TCGA的统计数据，选取成了胶质突起关的的基因，他们参与MAP激酶活性、T线粒体趋化性和线粒体周期转换：MAP3K15、MAPK10、CCL3、CCL4和ADAMTS1，并构建了基因效用评级（GRS）。

在TCGA里，289名LGG病患者在2009年至2015末年接所致了单独的来完成性RT（38名II级，30名III级）或化学放射疗程（CRT）（51名II级，170名III级）。来自CGGA的178名LGG病患者在2004年至2016末年接所致了单独的来完成RT（40名II级，13名III级）或CRT（41名II级，84名III级）。

更高GRS（定义为GRS在从前三分之一）与极低的临床表现突成关的，不所致年龄、异性恋、胶质突起解剖学、WHO这两项、IDH突变、1p/19q共遗漏和训练集里化疗状态的影响（OS HR 2.74，P

在TCGA和CGGA里，只在接所致RT（单纯RT或CRT）的病患者里通过观察到GRS与结果之间的联系。

这项研究课题的重要意义在于确认了五个基因的表达特征，对接所致来完成性RT的LGG病患者的结果完成了分层，并能用分立的基因学统计数据库完成了两轮的测试。

举例：David C Qian, Joseph A. Marascio, et al.Clin Oncol 39, 2021 (suppl 15; abstr 2019)

2. 与更高血压大肠肿突起相对，脑线粒体集中于突起的肿突起特异性微环境被特异性抑制

大肠癌是脑线粒体集中于突起（BMs）最典型的理由之一，并且总是与缺失临床表现关的。为了分析报告非小线粒体大肠癌（NSCLC）脑线粒体集中于的肿突起特异性微环境的结构上，

里山所大学肿突起里心的研究课题人员调查了更高血压NSCLC和配对的脑线粒体集中于的特异性表型。

他们对43名病患者的更高血压大肠肿突起和配对的脑线粒体集中于突起的86份福尔马林一般来说、石蜡包埋（FFPE）采样完成了RNA测序（RNA-seq），以全面分析肿突起特异性微环境。

他们发现，脑线粒体集中于突起与更高血压大肠肿突起相对，肿突起浸润淋巴线粒体（TILs）提更高（所有28种特异性线粒体病毒性P

与更高血压大肠肿突起相对，一些与特异性关的的邮寄（signature），以外MHC非类邮寄、IFN伽马邮寄和T线粒体呼吸道线粒体谱（GEP）邮寄的局数在脑线粒体集中于突起里突成较很低（分别为P = 0.004，P = 0.009，P = 0.004），而MHC-II类邮寄的局数在脑线粒体集中于突起里较更高（P = 0.045）。

并发现了脑线粒体集中于突起和更高血压大肠肿突起里的肿突起微环境特异性类型（TMIT）的典型于是不同的。

这个研究课题说明了NSCLC脑线粒体集中于突起的特异性概况，并查看与更高血压大肠肿突起相对，脑线粒体集中于突起的肿突起特异性微环境被进一步特异性抑制，这或许借以聘请NSCLC脑线粒体集中于突起的特异性疗程策略。

举例：Likun Chen, Lihong Wu, Meichen Li, et al.J Clin Oncol 39, 2021 (suppl 15; abstr 2020)

3. 结核病脑线粒体集中于, 吞噬线粒体磁化查看缺失临床表现

目从前，人们对结核病（BC）脑线粒体集中于（BM）里特异性微环境的复杂性仍然知之甚少。多重特异性荧光（mIF）可以同时通过观察到几种IF标记的蛋白质，同时保持空间信息。这种新技术可用于全面阐述脑线粒体集中于突起的特异性微环境，有或许为聘请新的疗程方法提**确信息。

博洛尼亚 University of Padua的Gaia Griguolo等人利用了60名接所致神经外科动手术的BC病患者的外科统计数据和存档的BM采样（2003-2018）。使用自带的mIF面板对BCBMs完成举例来说，以外特异性检查点和共抑制分子（CD3、PD1、PD-L1、TIM3、LAG3、CD163）和适配（用于标记肿突起的角蛋白）标记。通过图像分析确认千分之标记物更高密度（阳性线粒体/mm2），并在肿突起和细胞内七区域类群。并研究课题了特异性标记物更高密度、BC病毒性和从BM诊断开始的总生存期（OS）之间的联系。

他们发现，在43个年底的里位随访里，唯一与OS关的的外科变量是BC病毒性（HR-/HER2-最短，HER2+最远，P=0.02）。在总采样七区和肿突起七区，根据BC病毒性不能通过观察到标记物更高密度的突成区别。在细胞内七区，根据BC病毒性通过观察到TIM3+线粒体更高密度的突成区别（HR+/HER2-的更高密度最更高，HER2+肿突起的更高密度最很低。

肿突起和细胞内七区域较更高的CD163更高密度（M2吞噬线粒体磁化的；也）与极低的OS突成关的。在HR+/HER2-BCBM病患者亚组里，细胞内七区TIM3+线粒体更高密度更高与较长的OS突成关的。

这个研究课题的话论断是：在BCBM里，细胞内TIM3+特异性浸润根据BC病毒性的不同而不同。M2吞噬线粒体磁化与所有BC病毒性的OS恶化保持一致关的，这或许都是了这些病患者的潜在疗程目的。

举例： Gaia Griguolo et al.J Clin Oncol 39, 2021 (suppl 15; abstr 2021)

4. 效PD1和立体定向放射，疗程脑线粒体集中于突起安全直接

同时使用pembrolizumab（效PD1）和立体定向放射外科（SRS）疗程脑线粒体集中于突起（BM）的可用性和疗效已为不清楚。

乔治城所大学所大学的Mohammad Khurram Khan等人，设为了黑色素突起或NSCLC病患者，分析报告效PD1+SRS疗程BM的上述情况。首先效PD1疗程无突成毒性。

其次，他们还发现，以从前接所致过疗程的病患者和未接所致过疗程的病患者1年的OS相似（71.8% vs. 65.6%），这表明SRS在克服疗程抗性方面有一定的关键作用。

在三个不同的SRS组里不能发现结果区别。70%的病患者表现成CD8+PD1+Ki67+T线粒体的早期应答（开始SRS/效PD1后3年底末），结果显示成外科获益。

未能结果显示CD8+PD1+Ki67+T线粒体早期应答的病患者，100%都有进展。

因此，并行pembrolizumab（效PD-1）和SRS是安全和直接的。CD8+PD1+Ki67+T线粒体的早期应答与疗效优化关的。

举例：Mohammad Khurram Khan et al.J Clin Oncol 39, 2021 (suppl 15; abstr 2022)