Cell Rep：大开眼界！细胞竟是这样幸免于难免疫治疗的！

亦同 读目年前，以PD-1/PD-L1抑制为主的免疫麻醉药已视作治疗行业的绝对热门，但是，PD-1 /PD-L1抑制在不同类型病人里面应用后，其敏感度却长短。分析者们曾认为这是受限于病患巨噬细胞PD-L1的传达极高度，然而，随着对PD-1 /PD-L1抑制麻醉药的深入分析，分析工作人员注意到之外病患即使传达了极高极高度的PD-L1，PD-1 /PD-L1抑制仍无法有效治疗。这是为什么呢？7月10日，加州大学圣地牙哥分校的Yunlong Zhao等人在著名文摘《Cell Reports》刊登的文章举动这两项了解释。他们注意到一些巨噬细胞可同时传达PD-L1和PD-1，这些巨噬细胞上的PD-L1在受限于PD-1 /PD-L1抑制年前就已经被自身的PD-1联结，他们所称巨噬细胞的“里面和发挥作用”。因此，PD-1 /PD-L1抑制对这些巨噬细胞的特异性往往难以优于。该分析成果以《Antigen-Presenting Cell-Intrinsic PD-1 Neutralizes PD-L1 in cis to Attenuate PD-1 Signaling in T Cells》为题刊登。我们知道，巨噬细胞及微生态系统可能会通过上调PD-L1传达并促进其与特异的CD8+T巨噬细胞很薄的PD-1联结来限制宿主的免疫反应。PD-1在活化的T巨噬细胞传达，生态系统里面的炎症突变的刺激可以诱亦同PD-L1传达，而PD-1 /PD-L1抑制就是为了抑制PD-1 /PD-L1，使T巨噬细胞恢复生存能力。巨噬细胞的PD-1 /PD-L1共传达该分析得出结论，之外巨噬细胞传达极高极高度PD-1的病患对PD-1 /PD-L1抑制反应不佳，是因为巨噬细胞的PD-1途径可能会显现出来PD-1 和PD-L1的“自我里面和”，使PD-1 /PD-L1抑制夺去发挥作用靶标，因此，即使巨噬细胞PD-L1极高传达，依旧对PD-1 /PD-L1抑制拮抗，而就可以通过PD-L1 / PD-1仅限于的选择性来逃避免疫严重破坏。抗原呈递巨噬细胞的PD-1/PD-L1共传达PD-L1被巨噬细胞自己传达的PD-1“里面和”了，那T巨噬细胞传达的PD-1冲刺哪去了呢？为什么也不受限于PD-1 /PD-L1抑制？分析工作人员进行了深入分析，他们注意到这是抗原呈递巨噬细胞（APC）搞的鬼。APC也可能会显现出来PD-1与PD-L1共传达！没错，“里面和发挥作用”仅仅是巨噬细胞的专利，APC也可能会“自产自销”！APC的PD-1/PD-L1自我联结，这就亦同致T巨噬细胞里面的PD-1瞬时传亦同变钝，这时候PD-1/PD-L1抑制即使与PD-1联结也没什么用。并不一定，对存有巨噬细胞、抗原提呈巨噬细胞PD-1 /PD-L1共传达的病患来说，PD-1 /PD-L1抑制没有敏感度，是因为本身的PD-1/PD-L1途径已经“自我了绝”了，PD-1 /PD-L1抑制要么告诉他不到靶标，要么告诉他到靶标也没用，而在自我阻绝PD-1通路的同时，还可能会开端其他免疫逃逸途径，因此，PD-1 /PD-L1抑制就彻底失去治疗意义了。分析工作人员认为，他们注意到的“里面和发挥作用”不该是病患免疫调节的一般选择性，该选择性的注意到有助于分析者们开发更好的免疫治疗方针，同时对病患可能显现出来的治疗反应特别强调可靠的计算。原始典故：YunlongZhao1. Devin L.Harrison2. YuranSong1, et al. Antigen-Presenting Cell-Intrinsic PD-1 Neutralizes PD-L1 in cis to Attenuate PD-1 Signaling in T Cells. Cell Rep. 10 July 2018