膜性白血病（membranous nephropathy, MN）是导致成年人（尤其是60岁以上的里面老年人）白血病最类似于的特性，达占白血病症候群的20%~37%。其里面，达1/3的病征再度会其发展为终末期白血病（end-stage renal disease, ESRD）。病症率及针灸在美国，MN的病症率达为1200万/每年，不免病症平均年龄为50-60岁，男女比例达为2:1。PMN在美国人里面最为类似于，其次为亚洲人、黑人和印加人。在MN病征里面，有75%~80%为上皮肝细胞膜性白血病（PMN）,剩下20%~25%为继发性膜性白血病（SMN）。PMN是一种自身免疫系统性疾病，针灸时，不宜先筛选病征是否有防PLA2R / THSD7A血清，若为特征性，则病征为稍微PMN；若为特征性，则需切开皮肤上验证防PLA2R / THSD7A，若切开皮肤上显示为特征性，则为非稍微PMN。它的黄疸类似于为白血病症候群，病变的特征是外周基膜出现基本上钉突（嗜银皮肤上），外周毛细血管内侧的上皮肝细胞下有沉积物，青光眼＞3.5 g/d和低脂血症。免疫系统荧光可却说IgG及C3，其里面IgG1和IgG4低表达。在平均年龄少于60岁的病征里面有20%在3年内不会针灸出肺癌。除此以外科手术PMN，IST设计方案为首选传统习俗的PMN除此以外科手术原理从单纯的大力支持性护理开始，其里面仅限于压制血压、除此以外科手术低血脂症、压制水肿、较低蛋白饮食习惯等。直到病征防PLA2R／THsD7A血清技术水平消退，尿蛋白＞3.5g/24h，有白血病症候群的并发症，经过6个月初大力支持性除此以外科手术而尿蛋白并未减小时，则不宜考虑积极除此以外科手术。除此以外科手术PMN的设计方案分别为免疫系统抑制除此以外科手术（IST）和为首本品。现今，将经6个月初的大力支持除此以外科手术后的病征分别为3类，即较低不确定性（尿蛋白＜4g/天，外周经年累月率GFR保持稳定）、里面度不确定性（4-8g/天，GFR保持稳定）或近期（＞8g/天，GFR自基线减较低30%）。其里面，大基本上近期病征敦促进行IST除此以外科手术。可选择除此以外科手术设计方案前要充分排除继发性因素，明确PMN的病理针灸，同时分析病征对不同除此以外科手术的不确定性，最后为病征可选择不太可能的除此以外科手术设计方案（示意图1）。示意图1. PMN的针灸与除此以外科手术免疫系统类固醇一般分别为五类，分别为脑苯、钙调神经激蛋白酶类固醇（CNIs）、防肝细胞挂钩苯、哺乳动物雷帕抑制剂靶蛋白类固醇（mTORi）及异种免疫系统类固醇。在EAU范本里面，推荐采行CNI（优先可选择他克莫司）、霉酚酸类制剂、脑激素和一种免疫系统诱导剂（巴利斯人单防或者防胸腺肝细胞球蛋白）作为防止肾移植后排斥的初始本品设计方案。其里面，他克莫司具有更好的效果，故在EAU范本及KDIGO范本里面均推荐为CNI一线本品。钙调神经激蛋白酶是T肝细胞活化、游离、分化和显现出诱导的关键限速蛋白酶。该苯可以抑制钙调神经激蛋白酶的活性，从而阻断T肝细胞活化和诱导（主要是IL-2）显现出。除不宜用作人工流产除此以外，CNIs也可用作非人工流产领域。在除此以外科手术上皮肝细胞膜性白血病时，CNIs（[CSA]、他克莫司[TAC]）可实体除此以外科手术也可与较低剂量联用，可进一步提低反不宜率、减小尿蛋白及心血管疾病损失，同时减较低PMN病征防PLA2R血清技术水平。与肝细胞氰化物相比，CNIs的战术上在于其更较低的感染及比率，以及不联用时实体除此以外科手术也很好。在不良反不宜方面，CSA类似于的不良反不宜与TAC相似，主要有低血压、低尿酸、肾危险性、肝危险性及等，但TAC程度相对较轻，该药大多却说低血糖。除减较低防PLA2R血清技术水平除此以外，CNIs苯能直接保持稳定足肝细胞肌动蛋白骨架，从而减小蛋白质经年累月。在较低剂量/除此以外科手术挫败、之前较低剂量在体外剂量可却说一斑36g，从未没有耐受肝细胞氰化物或出现冠心病的PMN病征里面，适用CNIs可在12个月初内使80%的病征超出完全缓和或以外缓和。更有研究课题表明，TAC为首免疫系统抑制除此以外科手术PMN，比较低剂量为首免疫系统抑制更能使病征获益。KDIGO范本也特别强调，如果上皮肝细胞膜性白血病病征不能接受免疫系统抑制和/或较低剂量的副作用，或存在本品异类，推荐CNI作为上皮肝细胞膜性白血病的替代除此以外科手术设计方案（二线本品）。针灸此番及针灸表现那么，PMN除此以外科手术后针灸此番反不宜分别为哪些呢？对于无症状的PMN病征很少进展，通过保守除此以外科手术，以外病征可而无须缓和。尿蛋白的严重影响程度与其针灸表现相关，大量青光眼及青光眼难以缓和是针灸表现不良的关键决定因素。同时，验证防PLA2R血清对病征除此以外科手术至关关键，防PAR2R血清特征性的PMN病征对免疫系统抑制除此以外科手术反不宜较好。参考文献 1. Cattran DC, Brenchley PE. Membranous nephropathy: Integrating basic science into improved clinical management. Kidney Int 91: 566–574, 2017 2. Salant DJ, Cattran DC.: Membranous nephropathy. Chapter 20. In: Comprehensive Clinical Nephrology, 5th Ed., edited by Floege J, Johnson RJ, Feehally J., St. Louis, MI, Saunders, an imprint of Elsevier Inc., 2015, pp 239–2513. Kumar V, Ramachandran R, Kumar A, Nada R, Suri D, Gupta A, Kohli HS, Gupta KL, Jha V.: Antibodies to m-type phospholipase A2 receptor in children with idiopathic membranous nephropathy. Nephrology (Carlton) 20: 572–575, 20154. Couser, William G. Primary Membranous Nephropathy[J]. Clinical Journal of the American Society of Nephrology Cjasn, 2017, 12(6):983.5. #36. Howman A, Chapman TL, Langdon MM, Ferguson C, Adu D, Feehally J, Gaskin GJ, Jayne DR, O’Donoghue D, Boulton-Jones M, Mathieson PW.: Immunosuppression for progressive membranous nephropathy: A UK randomised controlled trial. Lancet 381: 744–751, 20137. Faul C, Donnelly M, Merscher-Gomez S, Chang YH, Franz S, Delfgaauw J, Chang JM, Choi HY, Campbell KN, Kim K, Reiser J, Mundel P.: The actin cytoskeleton of kidney podocytes is a direct target of the antiproteinuric effect of cyclosporine A. Nat Med 14: 931–938, 2008 8. van de Logt AE, Hofstra JM, Wetzels JF.: Pharmacological treatment of primary membranous nephropathy in 2016. Expert Rev Clin Pharmacol16: 1–16, 20169. Cui W , Lu X , Min X , et al. Therapy of tacrolimus combined with corticosteroids in idiopathic membranous nephropathy[J]. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, 2017, 50(4).10. Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) Glomerulonephritis Work Group: KDIGO clinical practice guideline for glomerulonephritis. Kidney Int Suppl 2: 139–274, 2012
