现阶段,造血干线粒体移植仍是多种恶性血液病的唯一治愈方法,但直至都受到线粒体供体不足、优质线粒体无法充分诱导等疑虑的限制。因此,长时间以来,深入研究工作人员都在致力于探究可大量缩减到造血干线粒体以用于临床实践的培养条件。
近期,《血液》杂志上发表了一篇文中,Subramaniam等人见到,选择性表观基因调控选择性赖氨酸选择性基因物质脱氨基酶1A(LSD1)可诱导人脐带血来源的CD34 +线粒体快速缩减到,并可通过防止分既有促使HSC在灌注长时间繁殖。
用LSD1选择性解决疑虑的线粒体的表型和原子特性与用UM171解决疑虑的线粒体的高度相似,UM171是一种通过未知机制促使HSC缩减到的试剂,现阶段已在临床试验中进行测试者。深入研究工作人员见到LSD1以及值得注意线粒体焕然一新蛋白CoREST的的其他LSD1成员在UM171解决疑虑后迅速多泛素既有降解。
通过CRISPR/Cas9敲除CoREST的核心成员RCOR1,可导致CD34+线粒体缩减到,效果区别于LSD1选择性和UM171解决疑虑。
总而言之,LSD1和CoREST可限制HSC的缩减到,是UM171的主要靶点,为UM171的 HSC促使活性提供了学说基础。
原始出处:
Agatheeswaran Subramaniam,et al. Lysine-specific demethylase 1A (LSD1) restricts ex vivo propagation of human HSCs and is a target of UM171. Blood. June 24,2020.
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