ADA2016：班廷奖是如何炼成的？研究思路时长攻略！

2016 年 ADA 的班廷奖得主（Banting Medal）颁发了 Barbara B. Kahn 研究成果员，以表彰其在骨骼肌与哮喘相似性选择性方面的研究成果成果。Kahn 研究成果员演讲之前透射出的坚强、敏锐、还有一份感动，让人印象深刻。Kahn 研究成果员在 14 岁时被诊断为 1 型哮喘，从那时起她之前希望探讨有关激素和哮喘的所有情况。师出 Sam Cushman 研究成果员 和 Jeff Flier 研究成果员，Kahn 研究成果员已站在高高的交汇点。而以色列政府女执事医学之前心（Beth Israel Deaconess Medical Center）平常的研究成果生态系统和完善的研究成果制作组为长期研究成果特供了生长土壤。Kahn 研究成果员自 1990 年首次用复合物质敲入肠胃对仓储体-4（GLUT4）进行研究成果，至阐述 GLUT4 与哮喘的相似性选择性，已过 20 余年。通过现有研究成果挖掘出情况，基于情况特出新的论点，再继续通过新的研究成果可验证论点，如此不断向前。不禁让人感概，学者之风理当如此。笔者惊慌，对 Kahn 研究成果员 20 余年来的研究成果思路进行了解构，以供学者们参考，不准确的地方还望批评指正。总不切实际：哮喘与激素反击和 2 型哮喘是如何相似性的？粉红色骨骼肌应该调控着整个消化道的人体内？一条路一：1995 年 Jeff Friedman 挖掘出了由骨骼肌分泌的激素——瘦素，并挖掘出瘦素可以闭环消化道的菜肴排泄及体型。情况 1. 瘦素是通过何种途径闭环消化道电磁场平衡状态的？应该通过仓储体发挥选择性？可验证：瘦素是通过激活信号路中起选择性，而不是仓储体。瘦素可通过直接激活 AMP 丝氨酸（AMPK）闭环骨骼肌的脂肪组织酸水解（15 分钟起效），使脂肪组织酸水解减弱；也可通过中枢神经系统交感神经系统间接激活骨骼肌 AMPK 活性（6 小时起效）。情况 2. AMPK 应该也参与瘦素对消化道菜肴排泄和体型的影响步骤？可验证：瘦素可通过抑制弓状束和中枢神经系统寝室旁核 α2 AMPK 的活跃度，进而闭环菜肴排泄，影响体型。

事实：有前特的证据表明，骨骼肌可能的原子可通过细胞内路中影响整个消化道选择性。

一条路二：1990 年之前的研究成果挖掘出，仓储体-4（GLUT4）在哮喘和哮喘患者骨骼肌之前的表示下降，但在骨骼肌之前的表示未受影响。

论点 1：若将骨骼肌 GLUT4 复合物质敲除，应该就会加剧激素反击？可验证：GLUT4 复合物质敲除肠胃的整个身体首先显现出来激素反击，随后肌肉和肾脏也显现出来激素反击，哮喘几率增大。在消化道之前的研究成果结果：GLUT4 在消化道骨骼肌之前的含量与激素反击椭圆形明显正特别，GLUT4 技术水平的下降可作为 2 型哮喘的早期得出结论生物体。论点 2：GLUT4 在骨骼肌之前的过多表示应该就会特升胰脏坦率？可验证：在肠胃数学模型之前挖掘出，GLUT4 在骨骼肌之前的过多表示增大空腹血糖技术水平，特升了肠胃对的抵抗力。论点 1 的系统地探讨情况 1：脂肪组织细胞内之前的 GLUT4 是通过什么原子选择性加剧激素反击的？可验证：通过复合物质测序挖掘出了 GLUT4 选择性复合物质，编码方式视黄醇相结合复合物-4（RBP4）。另外，在消化道之前的研究成果挖掘出：RBP4 在激素反击一些人之前的血浆原子量增大，甚至在癌症显出之前之前已有增大；许多特升激素反击的治疗控制措施可增大血浆 RBP4 原子量，如菜肴控制节食、节食切除术、社会活动、促胰脏感物。情况 2：RBP4 与激素反击有什么样的关系？RBP4 是哮喘的标记物，还是加剧激素反击的原因？可验证：肠胃数学模型之前挖掘出，增大血浆之前 RBP4 技术水平可有效增加激素反击，可预防或治疗 2 型哮喘。消化道研究成果挖掘出，血浆之前 RBP4 技术水平与胰脏坦率椭圆形叠加关系。另外，血浆 RBP4 技术水平还与人体内囊肿的多种因素特别，如 HDL 技术水平、糖尿病、哮喘、脂肪组织分布、药症等。 情况 3：RBP4 造成激素反击的选择性是什么？应该通过骨骼肌药症抑制？（该论点基于既往研究成果挖掘出 RBP4 的增大与血浆和脂肪组织内药症标记物的增大特别）可验证：RBP4 通过抑制脂肪组织内多种细胞内生物体（IL6、TNF 等），损坏激素信号路中，进而增加哮喘几率。情况 4：RBP4 的药症驱使选择性应该「不太可能」造成激素反击？可验证：RBP4 激活的骨骼肌内上皮细胞内特椭圆形细胞内（树突细胞内）不太可能造成正常肠胃的药生理，并加剧激素反击。情况 5：在 RBP4 增大的生态系统之前，阻断上皮细胞内特椭圆形步骤应该可以更佳骨骼肌的药生理和激素反击？可验证：应使用一种治疗免疫癌症的药物可成功阻断上皮细胞内特椭圆形，增大 RBP4 抑制的药生理，并恢复胰脏坦率。论点 2 的系统地探讨情况 1：骨骼肌之前 GLUT4 的过多表示，在特升抵抗力的同时还再继续次发生了什么？可验证：GLUT4 在骨骼肌过多表示的肠胃带有较高的抵抗力，同时变成了「胖子」；另外，该类肠胃骨骼肌的脂肪组织酸衍生物明显减弱。情况 2：以上结果详述，哮喘并不一定加剧激素反击和不耐情况。是什么保护了「胖子」？可验证：骨骼肌之前增大的仓储体，通过糖反应模组相结合复合物（ChREBP）抑制进行脂肪组织酸衍生物，进而减弱了胰脏坦率。情况 3：这种带有人体内保护选择性的神奇脂肪组织酸是什么东东？可验证：通过非定向细胞内内组学分析（untargeted lipidomic ysis）挖掘出了一个新的细胞内内家族，是 FAHFAs（fatty acid esters of hydroxy fatty acids）的一个分支。情况 4：这种新型细胞内内都有哪些生态学选择性？可验证：新型细胞内内可以更佳高脂菜肴肠胃的抵抗力，减弱选择性激素分泌，诱导肠胃内分泌细胞内分泌 GLP-1，减弱激素驱使的仓储。另外，应使用该新型细胞内内对肠胃进行长期治疗，可更佳胰脏坦率。情况 5：新型细胞内内是通过特殊肽发挥生态学选择性吗？可验证：GPR 120 肽抑制了脂肪组织细胞内之前，新型细胞内内对激素驱使摄取选择性的减弱选择性。情况 6：有数据显示 GPR 120 可能同时抑制了抗药生理，这类新型细胞内内带有抗药选择性吗？可验证：新型细胞内内增大了高脂菜肴肠胃骨骼肌的药生理；新型细胞内内可增大结肠药的譬如说和后天免疫系统，使用治疗溃疡性结肠药。情况 7：新型细胞内内在消化道是如何人体内的？

可验证：新型细胞内内通过磺酸酰脂肪组织酶（CEL）溶解，CEL 是肠胃凋亡之前的主要降解酶。

结语：根基研究成果向临床应用的转换成多年来是领域内关注的版块，也是极难。而 Kahn 研究成果员对骨骼肌与 2 型哮喘选择性选择性的层层系统地研究成果，为临床药物合作开发特供了多个选择性靶点。 编辑： 张开平