Cell | 建立人类树突状细胞与辅助性T细胞相互作用假设

巨噬细胞-巨噬细胞某种程度作用出现异常精细，涵盖大量小分子与接收器途径，学界修习多年，仍旧是管中所窥豹。来自英国伦敦PSL研究大学的Vassili Soumelis团队于在Cell周报上发表题为A Quantitative Multivariate Model of Human DendriticCell-T Helper Cell Communication的文中，建起了试验与理论数学方法有相结合的研究方法有，试验上，在RNA总体扫描了巨噬细胞所肠道的巨噬介导与应激反应；理论数学方法有上，建起了接收器输入负载之间的联系和某种程度作用联系。所作以本能锥状柱状巨噬细胞（Dendritic cell，又称DC）与发挥作用T巨噬细胞（T Helper cell，又称Th）之间的某种程度作用为研究都可，分析了36例DC特别的接收器小分子和17种Th肠道的巨噬介导，并只能靠这些信息建起数学数学方法有，演算出56种仍然被试验存疑的巨噬细胞某种程度联系，与此同时，还猜测出290种可能联系，并存疑了IL-12p70可以通过IL-1接收器途径抑制17型发挥作用T巨噬细胞（又称Th17）。首先，所作采集了本能单核巨噬细胞来源的DC（MoDCs）和向外血浆CD11c+DC（bDCs）两类巨噬细胞，并兴奋24小时。所采用的兴奋接收器主要包含三大类共计14种。第一种：内源接收器小分子，还包括细胞因子beta（interferon β，又称IFN-β），GM-CSF， TSLP和 PGE2；第二种：Toll所发细胞因子的配基，还包括Toll4细胞因子的GABA脂多糖（ lipopolysaccharide，又称LPS），Toll1/2细胞因子GABAPAM3CSK4，Dectin1GABACurdlan，Toll2/Dectin1GABA zymosan，Toll7/8细胞因子GABAR848，Toll3细胞因子GABA poly(I：C) 和NLRP3炎症小纤活化剂铝钾；第三种：细菌病毒，还包括高温灭活的Candida albicans （又称HKCA），李斯特菌（Listeria monocytogenes，又称HKLM），Staphylococcus aureus （又称HKSA）， Streptococcus pneumoniae （又称HKSP）和流感病毒（influenza virus，又称flu）。紧接著，所作通过流式巨噬细胞术等方法有，扫描了36种DC特别小分子的传达原因，其中所，29种所处巨噬细胞表面，7种所处巨噬细胞肠道上清中所都。得出结论，除了一些值得注意的DC巨噬细胞叛离之外，所作还有了一些最初猜测：（1）zymosan兴奋的MoDCs 传达高素质的CD54 和PVR；（2）流感病毒兴奋的MoDCs可以抑制ICOSL；（3）LPS兴奋的MoDCs 可以抑制高素质的CD30L和CD83。再从前，所作将这些兴奋过的DC与T巨噬细胞大一6天，随后扫描Th的增殖效率以及17种Th特别巨噬介导的传达肠道原因。有趣的是，所作将Th和DC的展示出某种程度比较，猜测，这二者之间并不一定不存在有序的联系，也就是说，两种兴奋物对DC产生的效用类似，但是，这两种兴奋物所处理的DC与T巨噬细胞大一之后，产生的效用很可以截然不尽相同。接着，所作采用信息处理的方法有，以上述试验信息建起数学方法有。单纯来说，所作信息化DC负载的36种接收器小分子和Th负载的17种effect小分子，将两两之间的联系简化为“朝著抑制”和“而会抑制”两种，并且，还加入索引和已发表文献中所的信息，建起了精细的接收器抑制网络服务。例如，通过这一数学方法有，所作猜测， IL-10的而会抑制小分子还包括OX40L， 4-1BBL， IL-12， TNF-α， CD58， VISTA，Galectin-3， CD80， CD29， IL-1， ICAM-3， SLAMF3， IL-28a和CD83，而朝著抑制小分子还包括Jagged-2， PDL1， IL-10， CD11a， HLA-DR， ICOSL， CD100， CD30L， CD18， ICAM-2和CD86，这所发，赋予DC不尽相同的兴奋接收器，所作就可以推断出Th叛离巨噬细胞IL-10的传达肠道原因。仍要，所作借助于这所发数学方法有，试图猜测并存疑最初巨噬细胞某种程度联系。通过建起的数学方法有，所作猜测，IL-12在与IL-1， ICAM-2或者Jagged-2共同肠道时，倾向于抑制IL-17F，而与CD70， IL-23或者 LIGHT 共同出现时，则更倾向于抑制IL-17A。另外，敲除IL-12，IL-17A和IL-17F的传达总体都显着降低。这些结果说明，IL-12参予Th17的抑制并存。为了更进一步探讨IL-12抑制Th17的机制，所作采用纤外抑制Th的数学方法有，猜测，IL-12并不一定能这样一来抑制Th17，但是，同时加入IL-1和IL-12，Th17就抑制出来了。这是一篇试验与理论数学方法有相结合的代表作。试验结果与计算构建某种程度支持，某种程度范本，相辅相成。如下图所示，试验部分采用了密切相似性两部分信息，一是何种兴奋下DC巨噬细胞的叛离，二是叛离后的DC对T巨噬细胞的作用。理论数学方法有部分以DC和T巨噬细胞的负载巨噬介导为内部，建起了巨噬介导之间的朝著和而会抑制网络服务数学方法有。通过这一数学方法有，所作预测出一些最初巨噬细胞间某种程度联系，最终再用试验存疑这些联系是不是存疑。这篇文中的亮点有临近，一是建起和试验理论数学方法有相结合研究的范本，二是文中中所提供者的诸多巨噬细胞抑制信息以供研究参考。原始出处：Grandclaudon M1, Perrot-Dockès M2, Trichot C1, et al.A Quantitative Multivariate Model of Human Dendritic Cell-T Helper Cell Communication.Cell. 2019 Oct 3;179(2):432-447.e21. doi: 10.1016/j.cell.2019.09.012.